抗焦虑药新丁辈出

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　　BZ类药物目前仍是临床常用的抗焦虑药，对于控制精神焦虑、紧张和伴随的不安尤其是惊恐障碍有明显的效果。代表药物有地西泮、劳拉西泮、阿普唑仑和咪达唑仑等。

　　然而，该类药也有明显的不足。1999年对73位药物治疗专家应用BZ类药物的国际性研究表明：BZ类药物的滥用、依赖和成瘾的危险虽然低于巴比妥类药，但也存在严重的依赖和滥用的危险。目前BZ类药物均属于精神管制药品，其生产、处方和销售都被严格地控制，故近年来的销量出现一定程度的下降，临床用药份额从2004年的30%下降到2006年的21%。

　　丁螺环酮和坦度螺酮成绩一般

　　丁螺环酮是首个获得美国FDA批准用于治疗广泛性焦虑的非BZ类药物，通过激动海马区和杏仁核突触后膜上的5-HT1A受体，抑制过多的5-HT的释放，从而起到抗焦虑的效果，在一定的剂量范围内对广泛性焦虑症安全有效且疗效可维持长达数月。

　　除丁螺环酮以外，日本住友制药研制的枸橼酸坦度螺酮也具有类似的效果且药物活性更高。但有越来越多的资料表明，坦度螺酮的抗焦虑效果有限，长期使用会使5-HT1A受体活性向下调节而减弱抗焦虑的效应，故此类药物目前主要适用于首次用药的轻中度焦虑患者，并因为其具有一定的抗抑郁效果也被广泛用于伴有抑郁的焦虑症患者。

　　加快起效时间是坦度螺酮亟需改进的问题，就此，目前临床上多采用其与其他药物联用，能在一定程度上缩短起效时间。

　　目前，丁螺环酮和坦度螺酮的销售额约占抗焦虑用药销售总额的2%（见表3）。

　　中成药类、新型药物引领风骚

　　除了化学药，中成药类、新型药物等被广泛用于缓解焦虑，并逐渐成为临床用药主流。

　　刺五加、天麻素、五味子、人参等单复方制剂都是常用的抗焦虑用药。其中尤以刺五加和天麻素使用最广泛，都已开发出了包括注射剂、溶液剂等在内的多种现代剂型，使临床使用更方便、疗效更强。

　　新型药物的代表品种有氟哌噻吨/美利曲辛、唑吡坦、佐匹克隆、文拉法辛等。

　　氟哌噻吨/美利曲辛由丹麦灵北制药研制开发，商品名为“黛力新”。氟哌噻吨是一种典型性抗精神病药，小剂量能产生抗焦虑的作用，而美利曲辛属于双相抗抑郁剂，可以抑制去甲肾上腺素和5-HT的再摄取。黛力新在我国使用非常广泛。

　　唑吡坦和佐匹克隆都是非BZ类药。酒石酸唑吡坦由赛诺菲-安万特研制，是全球首只非BZ类药，与BZ类药物不同的是，其只作用于ω2受体亚型，故不会产生肌松和抗惊厥的作用，所以不良反应更低。佐匹克隆是1987年由赛诺菲-安万特研制的又一个此类药物，与唑吡坦有相似的疗效。

　　文拉法辛是目前最新的抗焦虑用药，也是全球首个5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂，具有独特的非三环结构，与其他神经递质受体几乎没有相互作用。目前文拉法辛和帕罗西汀是仅有的两个治疗广泛性焦虑疗效确切的抗抑郁用药，最近的一些研究也证实，文拉法辛对焦虑症的长期维持治疗也很有效，且在1周内就有显著抗焦虑作用，且不良反应更轻微。

　　帕罗西汀、氟西汀等属于选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），在上世纪末成为一线抗抑郁药，后来的临床发现其治疗焦虑有较好的效果。来自惊恐障碍和强迫症的研究资料大部分都支持SSRIs治疗焦虑障碍的观点，但目前只有葛兰素史克的帕罗西汀有足够研究证据证明其治疗广泛性焦虑确切有效，具有不亚于安定的作用且不良反应轻微，但其他SSRIs治疗焦虑症的效果还有待更多的临床研究来验证。

　　新作用机理更受关注

　　随着社会竞争的加剧，患焦虑症的人日益增多，2005年抗焦虑、镇静催眠用药总量已经达到35亿元，并以30%以上的速度高速增长。目前的抗焦虑药已不能满足患者的需要，所幸许多新型抗焦虑药已在欧美上市或进入了临床试验，不久或将进入我国市场。

　　唑吡坦控释制剂和右旋佐匹克隆是两个最新的镇静催眠用药，于2005年在美国上市，在我国还未上市。这两只药可以说是唑吡坦和佐匹克隆的升级替代品。酒石酸唑吡坦缓释剂由赛诺菲-安万特研制，比唑吡坦疗效更强、药效更平稳、毒性更低。右旋佐匹克隆是首个可长期用于改善入睡困难和维持睡眠质量的药物，由美国 Sepracor公司开发，较佐匹克隆疗效更好、毒性更低。

　　褪黑激素是松果体分泌的一种物质，具有镇静和抗焦虑的作用，也日益成为研究的热点。日本武田公司开发了镇静催眠药雷美替胺（ramelteon），是迄今惟一一个无滥用和依赖性的镇静催眠处方药，也是近35年中首个新治疗机制的失眠处方治疗药。雷美替胺作用于褪黑激素受体而不是GABA受体，可长期使用。同时，武田公司正在研究将雷美替胺用于其他中枢神经系统疾病，包括焦虑症、抑郁症和阿尔茨海默病。

　　另外，5-HT3受体拮抗剂近年来也成为抗焦虑药研究的一个重要方向，如奥丹西隆在试验中显示出与地西泮相同的抗焦虑作用。缩胆囊素B受体拮抗剂具有长效抗焦虑作用，该类化合物作用选择性高，疗效好，是有广阔前景的抗焦虑药，目前正在研究的有礼来公司的L365260等。5-HT2受体拮抗剂富马酸德伦环烷（deramciclane fumarate）能与脑内的5-HT2a和5-HT2b受体结合，其作用机制新颖，属于新一类抗焦虑药，目前已进入Ⅲ期临床研究。